500 Jahre nach unserer Zeit: Kriegsveteran Kapitän Malcolm Reynolds schlägt sich mit seiner Crew an Bord des Raumschiffs Serenity durchs Universum. Als Malcolm zwei Passagiere aufnimmt, einen jungen Doktor und dessen telepathisch veranlagte Schwester, wird der Jäger selbst zum Gejagten. Denn das Pärchen flüchtet vor der unbarmherzigen Koalition des Universums, die vor nichts zurückschreckt, um das Mädchen wieder zurück zu bekommen.