Im Jahr 1969 steht Indiana Jones kurz vor seinem Ruhestand als Professor. Ermutigt von seiner Patentochter Helena Shaw entschliesst er sich der alternde Archäologe und Abenteurer, seinen Hut (und die Peitsche) doch noch nicht an den Nagel zu hängen. Vor dem Hintergrund des "Wettlaufs im All" begibt er sich auf eine weitere gefährliche und turbulente Reise.