Vietnam-Veteran John Rambo lebt mittlerweile in Bangkok und versucht, sich aus allem Ärger herauszuhalten. Doch das gelingt ihm natürlich nicht lange. Er begleitet eine Gruppe christlicher Missionare mit seinem Boot ins Kriegsgebiet Burma. Als einige Missionare gefangen und auch getötet werden, erhält Rambo den Auftrag, die restlichen Überlebenden mit Hilfe einer Gruppe von fünf Söldnern zu befreien.