Inspektor Lohmann (Gert Fröbe) wird aus dem Urlaub zurückgerufen nachdem in einem Zug ein hoher Interpol-Offizier ermordet und seine Aktentasche gestohlen wurde. Die Spur führt in den Inspektor in Richtung eines Chicagoer Verbrechersyndikats und während immer mehr Zeugen auf dramatische Weise ums Leben kommen, wird klar, daß hier ein teuflischer Plan ausgeheckt wurde, der das Leben von Millionen bedroht. Alles deutet auf Dr. Mabuse hin. Aber der ist doch tot...