Sportreporter Oscar Madison nimmt seinen besten Freund, den frisch geschiedenen und akut selbstmordgefährdeten Fernsehredakteur Felix Ungar, in seiner Wohnung auf. Doch Streitereien sind vorprogrammiert, denn Felix' Reinlichkeitswahn und ausgeprägter Ordnungssinn gehen dem Schlamper Oscar schon bald gewaltig auf die Nerven. Als sich dann zwei hübsche Damen zum Abendessen ansagen, kommt es zwischen dem ungleichen und seltsamen Freundespaar zum heftigen Eklat.