Kumail lebt als in den USA geborener und bestens integrierter Sohn einer pakistanischen Einwandererfamilie in Chicago. Seine Eltern erwarten, dass er Medizin oder Jura studiert, und vor allem die Mutter wünscht sich eine arrangierte Ehe für ihren Sohn. Doch Kumail, der nichts von arrangierter Liebe hält, träumt von einer Karriere als Stand-Up-Comedian, tritt in Nachtclubs auf und hält sich mit einem Brotjob als Taxifahrer über Wasser. Als er mit der Psychologiestudentin Emily zusammenkommt, verheimlicht er die Beziehung vor seiner Familie, und als Emily das mitbekommt, trennt sie sich. Kurz darauf wird Emily wegen einer mysteriösen Infektion ins künstliche Koma versetzt. Am Krankenbett lernt Kumail ihre Eltern (Holly Hunter und Ray Romano) kennen und, nach anfänglichen Reibereien, auch mögen, und er beginnt, die Fremdbestimmung durch seine Familie ernsthaft zu hinterfragen.

THE BIG SICK basiert auf der wahren Liebesgeschichte des US-Comedians Kumail Nanjiani, der sich im Film selbst spielt, und seiner heutigen Ehefrau Emily Gordon (gespielt von Zoe Kazan). Das Skript aus der Feder des Paars entwirft wunderbar ambivalente Figuren und smarte Dialoge, die ein Einfühlen in den tragikomischen Culture Clash garantieren. Regisseur Michael Showalter inszeniert seinen Sundance-Hit in bester Indie-Manier mit aufgeräumten Bildern und schlichter Eleganz, ganz nah an den Figuren und ihren Konflikten, wobei auch der feine Humor aus den Komödien des als Co-Produzent involvierten Judd Apatow (WIE DAS LEBEN SO SPIELT) aufblitzt. So entsteht ein charmanter, vielschichtiger und herzlicher Film über Generationenkonflikte und die Frage, woran man die große Liebe eigentlich erkennt, wenn sie einem über den Weg läuft.

Christian Horn